大鼠肝微粒体中美西律和芬氟拉明对映体氧化代谢的立体选择性研究

作者：茅海琼
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发布时间：2011/9/4

浏览次数：1973

【摘要】美西律(mexiletine，Mex)是Ⅰb类抗心律失常药，特点是口服有效，半衰期长，治疗指数窄。它的疗效和毒性与血药浓度相关，治疗血药浓度为0.8～2.0mg/L，超过2.0mg/L时即可能产生神经系统毒性，在人体内大多通过不同途径代谢，主要是氧化代谢，催化酶是细胞色素CYP2D6。美西律的化学结构中含有1个手性碳原子，目前临床上以外消旋体给药。研究表明美西律对映体在血浆蛋白结合、受体结合、尿中排泌和葡萄糖醛酸化等方面都表现出立体选择性，体外氧化代谢即Ⅰ相代谢的立体选择性尚少见报道。本文用大鼠的肝微粒体，以丙基安非他明(PAT)为内标，用柱前手性衍生化毛细管柱气相色谱——氢火焰离子化检测法研

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